专题服务2506

发表日期: 2025-12-07    浏览数: 62

服务背景和意义

肿瘤细胞特异性表面标记物的精准鉴定,是开发靶向疗法、CAR-T/CAR-NK细胞免疫疗法及诊断试剂的核心基础。然而,传统的高通量质谱、抗体芯片等技术主要依赖于蛋白丰度,难以有效捕获和鉴定那些低丰度、弱结合或瞬时存在但功能至关重要的表面分子(如特定受体-配体对),这已成为制约新靶点发现的瓶颈。Decoy(诱饵)技术通过设计高亲和力的可溶性受体或膜锚定“诱饵”,能主动、高效地富集并稳定与之结合的天然配体,为发现功能性表面标记物提供了全新策略。然而,该技术在系统性筛查、鉴定肿瘤细胞特异性表面作用网络方面的标准化流程与应用价值尚待充分阐明。本研究旨在建立一套基于Decoy技术的高通量筛查与验证平台,系统应用于实体瘤及血液肿瘤,以发现具有重要生物学功能与转化潜力的新型肿瘤细胞表面标记物。

服务成效

申请人的研究表明:通过构建针对免疫检查点、趋化因子受体等多靶点家族的“诱饵文库”,并建立标准化的孵育、分选与鉴定流程,成功搭建了高通量Decoy技术筛查平台。利用该平台,我们非小细胞肺癌细胞系中鉴定出一种先前未知的、能与PD-1结合并独立介导T细胞功能抑制的新型膜蛋白(暂命名为LIT-1)。同时,通过整合质谱分析与功能验证,揭示了该标记物在肿瘤免疫逃逸中的新机制。在应用拓展部分,我们将该技术应用于急性髓系白血病(AML)模型,基于Decoy技术鉴定出的组合表面标记谱,成功指导设计了逻辑门控型CAR-T细胞,该细胞在体内外模型中均显示出更强的肿瘤特异性清除能力与安全性。该系统性研究成果即将发表。

服务内容和主要方式


国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议,该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导,支持其研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责,细胞资源信息和实物都得到完好的保存,并传授相应技术经验,为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。