服务背景和意义
帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，其核心病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失，目前临床治疗以左旋多巴等药物替代疗法为主，仅能缓解症状，无法延缓或阻止疾病进展。因此，研发具有疾病修饰潜力的新型药物迫在眉睫。天然产物是创新药物发现的重要来源，云天麻作为传统中药，其活性成分复杂，尤其联苄类化合物显示出潜在的神经保护活性，但具体哪些新型结构具有高效抗帕金森病活性、其分子机制如何、以及是否具备成药性，目前尚缺乏系统性研究。本研究旨在从云天麻中定向分离与鉴定结构新颖的联苄类化合物，综合评估其在帕金森病模型中的神经保护作用，深入阐明其作用靶点与信号通路，并初步评价其成药性，为开发源于天然产物的帕金森病新型候选药物提供坚实的科学依据。
服务成效
本研究从云天麻中成功分离并鉴定出三个结构新颖的联苄类化合物（GMB-1至GMB-3）。在细胞与动物模型中，核心化合物GMB-2展现出显著的神经保护作用：在MPP?诱导的帕金森病细胞模型中，能剂量依赖性地提升细胞活力，减少多巴胺能神经元凋亡；在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中，可有效改善运动功能障碍，并保护黑质致密部多巴胺能神经元及其纹状体纤维末梢。机制研究表明，GMB-2的抗帕金森病作用主要通过激活Nrf2/ARE信号通路实现，能有效减轻氧化应激与神经炎症，并增强线粒体功能。初步成药性评价显示，GMB-2具有较好的体外代谢稳定性和适中的血脑屏障渗透能力。上述成果系统揭示了一种基于天然产物的帕金森病治疗新策略，相关研究已形成完整论文，将发表于药物化学与神经药理学领域的权威期刊，具有明确的转化前景。
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。